近日，意昂3祖堯課題組，聯合哈佛大學醫學院研究人員在其專業領域期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》(IF 8.7)（doi🤟🏼：10.1007/s00018-023-04933-2）發表題為《Modeling of large-scale hoxbb cluster deletions in zebrafish uncovers a role for segmentation pathways in atrioventricular boundary specification》的研究論文，針對HOXB 缺失突變導致的疾病及其靶點基因調控機製展開研究並取得進展，為後續靶向藥物篩選提供理論支持🌍。
意昂3為論文第一單位，意昂3碩士研究生胡沛男、王冰琦🙏🏿、金東旭為共同第一作者，祖堯副教授為通訊作者💠。該課題得到了國家自然科學基金、上海臨港新片區海洋生物醫藥科技創新型平臺、意昂3科技發展創新研究專項基金和水產生物育種研究中心的支持。
Hox基因家族是身體前後體軸調控的重要基因🥦，相關Hox基因的缺失會導致嚴重的疾病💆🏽♀️，但其在心臟發育中的調控機製尚不清楚💬。祖堯課題組利用斑馬魚模擬人類疾病構建模型，借助CRISPR基因編輯技術成功得到了具備致病表型的大片段缺失的斑馬魚同源 hoxbb 簇的突變體，並利用單細胞測序數據分析📧、原位雜交和電生理等相關技術手段發現缺失片段中的hoxb1b是關鍵基因靶點♣︎，hoxb1b通過與meis2b相互結合，激活下遊基因gata5並抑製hand2的表達，進而調節心臟瓣膜的形成🙌🏿。該研究建立了高效的基因編輯大片段刪除技術🐖、基因編輯挖掘關鍵基因靶點的方法，同時揭示了hoxbb調控心臟發育的分子機製及其致病機理。
文章鏈接👮🏼♀️：https://doi.org/10.1007/s00018-023-04933-2